피부투과 실험이란?
What is a skin penetration test?
•피부(인공피부, 동물피부 가능) 혹은 피부대용품(Membrane)의 한쪽 면에 경피 제제를 도포하거나 붙이고 다른 쪽에는 피부 내 채액의 성분으로 구성되거나 또는 특정 시험법에 따라 제조된 용액(용출액, Media)을 접촉시킴으로써 특정 성분의 투과도(피부)를 측정하는 방법입니다.
•이 때 용액의 온도는 피부 내 온도와 같은 32.5℃를 유지하며 Auto-sampler를 이용하여 시간대별로 용출액을 채취하여, HPLC, UV 등을 통하여 함량을 분석합니다.
약물 경피 흡수 in vitro 평가
Determination of permeation rate through skin using Diffusion Cells
경피흡수제제
TDDS - Transdermal Drug Delivery System
• 경피흡수제(經皮吸收劑)는 피부에 적용하여 주성분이 피부를 통하여 전신순환 혈류에 송달될 수 있도록 설계된 제제이다.
또한 이 제제에는 주성분 및 첨가제를 가지고 만든 혼합물을 반 고형으로 하여 지지체에 적당한 양을 옮겨 쓰는 것도 포함한다.
• 이 제제를 만들 때는 보통 수용성 또는 비수용성의 천연 또는 합성고분자화합물 또는 이들의 혼합물을 기제로하고, 이들에 주성분을 용해 또는 현탁한 혼합물에 필요에 따라 점착제, 용제, 흡수촉진제 등을 넣어 지지체에 전연하여 만든다. 또한 주성분과 기제 또는 첨가제로 된 혼합물을 방출조절막 및 지지체로 된 방출제에 봉입하고 성형하여 만들기도 한다.
• 이 제제는 따로 규정이 없는 한 방출 특성을 나타내는 시험에 적합하다.
• 이 제제는 따로 규정이 없는 한 제제균일성시험법에 적합하다
• 기밀 용기에 보존한다.
장 점
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경구투여로는 흡수되지 않는 물질도 흡수 가능하다.
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흡수가 빠르고 약효의 발현도 신속하다.
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필요한 투여량을 계산해서 정확하고 확실하게 투여 가능하다.
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응급시 사용 가능하다.
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환자의 의식이 없는 경우 사용 가능하다.
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심리적인 효과가 크다.
단 점
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소독한 후 투여해야 한다.
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투여 기술이 있어야 한다.
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주사 국소에 장해를 일으키는 경우가 있다.
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통증이 있다.
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환자 스스로 투여하기 곤란하다.
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경제적으로 불리하다(비싸다).
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부작용이 많고 부작용이 일어났을 때 대책이 곤란하다.
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앰플이나 바이알 개봉시 유리 파편이나 고무마개의 파편이 혼입된다.
피부 구조
Skin Structure
1. 각질층 (Stratum corneum)
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표피의 바깥층으로 중성지질 형태임
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각질 세포로 구성됨
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건조/수화에 따라 두께가 다름 (건조 : 10µm, 수화 : 40 ~ 50µm)
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약물 투과에 대한 main barrier
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약물 경피 흡수의 주경로 : transcellular / intercellular
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약물의 저장소 (reservoir)로 작용 : cutaneous depot
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각질층에서 유리된 약물은 수용성 조직으로 분배
2. 표피층 (Epidermis)
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각질층, 투명층, 과립층, 유극층, 및 기저층으로 구성
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다양한 효소가 존재 : 가수분해, 산화, 환원, 포함 반응 등이 일어남
- Prodrug이 활성성분 또는 불활성대사체로 전환
- 효소의 활성이 간 (liver)의 80~90%
- 신속한 투과로 효소의 영향은 각질층 보다 적다
3. 진피층 (Dermis)
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표피의 바깥층으로 중성지질 형태임 대부분 콜라겐으로 구성되었고 모세혈관이 발달함 (전신순환이 용이)
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약물이 수용체와 결합하거나 대사하기도 함
[ 피부의 약물 투과 경로 및 과정 ]
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Stratum corneum으로의 분배 및 흡수 (Rate - limiting step)
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Stratum corneum, Epidermis를 및 dermis를 통한 확산 (diffusion)
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모세혈관으로 uptake된 후 전신으로 분포(systemic circulation)
[ Mechanism of TDDS ]
